FDA强调制造环节是 ENDS PMTA 获批的关键前提

要点速览

FDA官员在圆桌会议上分享了以下观点：

• 制造一致性是ENDS产品PMTA审评中判断其是否符合“适于保护公众健康”（APPH）标准的基础前提，而非单纯的程序性合规要求。

• PMTA申请应建立并记录完整的质量管理体系（QMS），同时涵盖质量保证（流程控制）与质量控制（产品检测）。

• 标准操作程序（SOP）、工作指导书（WI）、分析证书（COA）和批记录，是评估制造流程是否标准化、受控且具备可重复性的核心文件。

• 对尼古丁含量的有效控制以及充分的稳定性研究，是确保消费者暴露一致性并支持产品货架期的重要依据。

• PMTA审评中常见的制造缺陷，包括程序不完整、验收标准缺失及稳定性数据不足，往往限制审评工作的实质性推进。

2Firsts，2026年2月11日

美国食品药品监督管理局（FDA）官员周一详细阐述了其在电子烟（ENDS）上市前烟草产品申请（PMTA）中对制造文件与质量控制的具体要求，并强调，制造一致性是判断产品是否“适于保护公众健康”（APPH）的基础前提。

在 FDA 举办的 ENDS PMTA 圆桌会议上，FDA 烟草产品中心（CTP）科学办公室产品科学司副主任 Karen Coyne 博士指出，制造相关要求并非简单的监管“打勾项”，而是确保产品一致性、并使 FDA 能够评估其公共健康影响的核心要素。

质量管理体系是制造一致性的基础

根据会议展示内容，FDA 期望申请人建立并记录一套完整的质量管理体系（QMS），该体系可参考 ISO 9001 等标准。QMS 应涵盖进货检验、过程控制、成品测试、不合格品处理、纠正措施以及文件控制等质量程序。

FDA 指出，一套有效的 QMS 应同时覆盖质量保证（QA）与质量控制（QC）：前者侧重于流程与缺陷预防，后者侧重于产品检测与缺陷识别。两者共同构成 FDA 审评制造一致性的核心依据。

PMTA 中的四类核心制造文件

FDA 明确了 PMTA 申请中四类关键制造文件，作为审评制造控制的支柱：

• 标准操作程序（SOPs）：覆盖所有关键制造环节，明确由谁在何时执行哪些操作；
• 工作指导书（WIs）：提供具体、逐步的操作方法说明；
• 分析证书（COAs）：证明原材料与制造组件符合既定规格；
• 批记录（Batch Records）：记录每一生产批次的完整制造与控制信息。

FDA 表示，这些文件共同用于评估制造流程是否标准化、受控且具备可重复性。

审评中常见的制造缺陷

FDA 还总结了 PMTA 审评中反复出现、可能限制实质性审查的制造相关缺陷。

根据会议内容，审评人员经常发现制造流程与程序描述不完整，例如缺失不合格品处理或人员培训相关的 SOP 或 WI，或未提供相关表格与记录示例。FDA 亦指出，质量控制方面常见问题包括功能测试缺失、性能验证不足，以及制造步骤描述不清晰，例如零部件来源不明或装配流程未完整说明。

在 QMS 文件层面，FDA 观察到 SOP 细节不足或表述不清；WIs 未明确过程检查的验收标准；COAs 缺少带单位的目标规格、定量验收标准、测试数据均值或统计参数（如标准差、最小值与最大值）；而批记录中则常见步骤遗漏或过程测试结果缺失。

尼古丁规格及其公共健康影响

FDA 强调，申请人应明确成品尼古丁含量的目标值、上下限范围及验收标准。PMTA 申请中应包含过程控制检查，证明各制造环节中尼古丁含量均保持在规定范围内，并通过批次放行数据等制造信息证明产品符合规格与标签声明。

FDA 进一步解释，尼古丁含量控制不足具有直接的公共健康影响：消费者可能接触到不一致的产品，从而增加使用频率；有害及潜在有害成分（HPHCs）的暴露水平可能高于预期；尼古丁含量升高可能影响成瘾性；同时，用于成瘾性或其他临床与行为研究的产品，可能无法代表真实使用情境。

稳定性研究与货架期支持

会议还讨论了稳定性研究，FDA将其视为证明产品随时间保持完整性的重要手段。稳定性研究用于证明产品在整个货架期内保持一致，关键指标（包括尼古丁含量、水活度和 pH）始终处于可接受范围内。

FDA 指出，稳定性研究应至少覆盖货架期初期、中期和末期三个时间点，并在预期储存条件下进行。FDA 同时强调，加速试验不适用于微生物稳定性评估。若稳定性数据无法支持申请中所声明的货架期，FDA 可能仅针对数据所支持的货架期授予上市许可。

对于使用烟草产品主文件（TPMF）的第三方实验室开展稳定性测试，FDA 要求申请人提供使用 TPMF 的授权函。同时，FDA 强调稳定性测试应采用经过验证的方法，指出未经验证的测试方法无法确保数据的准确性、可重复性或代表性。

风险分析与缓解措施

FDA 表示，申请人应开展失效模式与影响分析（FMEA）或其他系统性风险分析方法，以识别设计与制造风险及相应的缓解措施。申请材料应证明制造环节未引入新的风险，且已对识别出的风险采取适当控制。

会议中提及的风险缓解功能包括：最大吸用时长限制、使用超时自动关机功能、温度控制以防止过热、低电压截止以保护电池，以及儿童安全包装以防止意外接触。

会议总结要点

会议最后，FDA 强调了四项关键要点：申请人应提供完整的制造流程信息，包括覆盖从样品接收到成品出货全过程的 SOP 与 WI；证明成品尼古丁含量符合规格；开展充分的化学和微生物稳定性研究以支持货架期；并提供证据证明风险缓解功能能够实现其预期作用。

制造环节专题讨论由 FDA 的 Karen Coyne 博士、Colleen Rogers 博士和 Matthew Walters 博士，以及 NEPA Wholesale Inc. 的 Bryan Burd、Streamline Vape Co. LLC 的 Charles Melander、IKE Tech 的 Steve Pryzbyla 律师参与，会议由 FDA 的 Todd Cecil 博士主持。

本次圆桌会议仅面向员工人数少于 350 人的制造商，并采用线上线下混合形式举行。

2Firsts 将持续跟进会议进展并提供后续报道。

（封面图来自 FDA PMTA 圆桌会议直播截图）

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