原创欧洲监管

重新审视尼古丁减害：一位神经科学家对科学证据缺口与未来方向的思考 —— 刘欣安博士投稿

02-24

两个至上

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在法国国家食品、环境与职业卫生安全署（ANSES）近日发布有关尼古丁产品与减害问题的报告后，刘欣安博士向 2Firsts 投稿，对该领域的科学基础进行了重新评估。她指出，当前围绕尼古丁减害的讨论揭示出在长期行为替代、成瘾路径以及神经生物学影响方面仍存在关键证据缺口。刘博士呼吁加强纵向研究，推动行为科学与神经影像学的深度整合，建立更清晰的风险评估框架，并提升研究方法的透明度。她强调，唯有通过严谨、跨学科且可复核的研究，公共卫生政策与下一代产品研发才能建立在坚实可靠的科学证据之上。

要点速览

在本文章中，刘欣安博士（Dr. Liu）提出：

必须将尼古丁与燃烧过程加以区分。 尼古丁的药理学作用（pharmacology）在本质上不同于烟草燃烧所产生烟雾的毒理学影响（toxicology），监管讨论应明确区分两者。

动物模型对于厘清因果机制仍至关重要。 由于人群数据常受到既往吸烟史的混杂影响（confounding effects），受控实验模型对于识别呼吸系统与心血管风险具有必要性。

发育期与跨代影响亟需系统研究。 有必要开展长期队列研究（long-term cohort research），评估电子尼古丁递送系统（electronic nicotine delivery systems）对大脑发育与代谢健康的潜在影响。

先进建模工具应与传统毒理学相结合。 将计算方法（computational methods）与机器学习（machine learning）纳入风险评估体系，有助于监管机构更高效地应对产品配方与成分的高度多样性。

科学应引领政策。 建立标准化研究方法，并加强监管机构之间的国际数据共享，是确保减害讨论始终以证据为基础的关键。

免责声明（Disclaimer）： 文中观点仅代表作者个人立场，并不必然反映 2Firsts 的观点。

刘欣安博士（Xin-an Liu, Ph.D.）

中国科学院深圳先进技术研究院（Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences）

尼古丁科学交流网络（Nicotine Science Exchange, NSE）创始成员

2026年2月24日

法国国家食品、环境与职业卫生安全署（ANSES）近期发布的风险评估报告，对电子烟（electronic cigarettes）进行了较为平衡的评估。报告认为，电子烟的危害可能低于可燃烟草（combustible tobacco），但同时指出仍存在显著的科学不确定性。其中最重要的挑战包括：缺乏长期数据、产品高度异质化（extreme product heterogeneity），以及既往吸烟史所带来的混杂影响。

从神经科学家的视角来看，这些不确定性并非无所作为的理由。相反，它们勾勒出一项明确的研究议程。随着电子尼古丁递送系统在不同人群中的广泛使用，科学研究必须以同样的速度推进。

尼古丁并非可燃烟草

一个核心的科学问题在于，必须将尼古丁本身与烟草燃烧所产生的有毒混合物明确区分。在我们近期发表的研究（Jia et al., Advanced Science, 2025年7月）中，我们发现，在老龄小鼠中进行慢性口服尼古丁暴露，会重塑与衰老相关的代谢通路（aging-related metabolic pathways），并伴随运动能力的改善。这一发现并不意味着尼古丁是无害的。相反，它强调：单独尼古丁的长期生物学效应，并不等同于卷烟烟雾的影响——而后者含有数千种燃烧产生的有毒物质（combustion-derived toxicants）。

尼古丁是一种神经调节剂（neuromodulator），主要通过烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors）发挥作用。它影响多巴胺信号传导（dopamine signaling）、线粒体代谢（mitochondrial metabolism）、炎症反应（inflammation）以及突触可塑性（synaptic plasticity）。相比之下，烟草烟雾会引入致癌物（carcinogens）、氧化剂（oxidants）和颗粒物（particulates），从而推动癌症、慢性肺病以及血管损伤的发生。如果减害科学（harm-reduction science）要保持严谨性，就必须在尼古丁药理学（nicotine pharmacology）与燃烧毒理学（combustion toxicology）之间作出清晰区分。

生物学复杂性：剂量、给药途径与发育阶段

尼古丁具有高度生物学复杂性。其效应取决于剂量（dose）、暴露时间（duration）、给药途径（delivery route）以及发育阶段（developmental context）。

在中国科学院深圳先进技术研究院（Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences），我们的实验室利用成熟的动物模型，系统研究尼古丁对全身及神经系统的影响。我们的数据表明：

低剂量与高剂量可能产生截然不同的生理结果；
吸入式（雾化，aerosolized）尼古丁与口服或注射方式在效应上存在显著差异；
青少年、成年人和老年个体对尼古丁的反应可能不同。

电子烟（electronic cigarettes）进一步增加了复杂性：不同设备在加热温度（heating temperature）、气溶胶化学组成（aerosol chemistry）以及尼古丁浓度方面存在显著差异。人群流行病学研究（human epidemiological studies）往往难以精确控制这些变量。因此，设计严谨的动物模型仍然不可或缺。在受控条件下，这些模型能够在进入人体研究之前，安全地解析潜在的因果机制。

神经发育与跨代影响问题

当前最紧迫的知识缺口之一，是关于发育期暴露（developmental exposure）的影响。

烟碱型受体（nicotinic receptors）在大脑发育过程中发挥关键作用，影响神经元迁移（neuronal migration）、突触修剪与成熟（synaptic refinement）以及神经回路形成（circuit formation）。在孕期或青春期暴露于尼古丁，可能改变执行功能（executive function）、奖赏加工（reward processing）以及成瘾易感性（addiction vulnerability）。然而，针对电子尼古丁递送系统（electronic nicotine delivery systems）的长期发育数据仍然有限。

我们正在开展的研究，以及其他实验室已发表的研究证据，正在探索尼古丁暴露的跨代神经—代谢影响（cross-generational neuro-metabolic effects）。初步结果显示，尼古丁可能诱导持续性的代谢改变（persistent metabolic changes）。这些效应是否在人类中同样存在，仍需通过审慎的纵向研究（longitudinal study）加以验证。如果电子烟在育龄人群中被广泛使用，那么长期出生队列研究（long-term birth cohort studies）应当尽快启动。

心血管及系统层面的影响

ANSES 报告指出，尼古丁与短期心血管反应相关，例如心率（heart rate）和血压（blood pressure）升高。然而，其长期结局仍存在不确定性。

尼古丁会影响交感神经活性（sympathetic activity）、血管张力（vascular tone）以及线粒体能量代谢（mitochondrial energetics）。在电子烟典型的低剂量、间歇性吸入模式（low-dose, intermittent inhalation patterns）下，长期适应性变化可能不同于急性反应。

要回答这些问题，需要：

在经过验证的动物模型（validated animal models）中开展严格的长期心血管研究；
进行代谢与炎症机制的多组学综合分析（comprehensive multi-omics profiling）；
设计严谨的临床研究，评估尼古丁的药代动力学（pharmacokinetics）及其全身生理效应（systemic physiological effects）。

只有通过整合性的系统层面研究（integrated systems-level research），才能厘清含尼古丁电子烟是否构成持续性的心血管风险。

人工智能与国际合作的角色

电子烟带来了一个独特的科学挑战：产品高度异质化（extreme product heterogeneity）。成千上万种口味与设备配置造成暴露条件的巨大差异。单靠传统毒理学方法（traditional toxicology）难以高效评估这一复杂格局。

我们的团队正在整合机器学习（machine learning）方法，用于建模气溶胶中的化学生成过程（chemical formation in aerosols）、预测受体相互作用（receptor interactions），并分析与成瘾相关的神经反应（addiction-related neural responses）。长期目标是建立结构化数据库，将化学成分、毒理学数据、神经行为结果（neurobehavioral outcomes）与人群层面数据加以关联。

此类工作需要国际合作。包括美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）在内的监管机构、公共卫生机构以及科研实验室，应在数据共享与研究方法协调方面开展合作。跨人群研究尤为重要，因为遗传与环境背景可能影响尼古丁的生物学效应。尼古丁减害是一个全球性议题，其科学基础也必须具有全球视野。