FDA推出电子烟TPMP新规 专家解读审厂规范及流程

编者按：此文为TPMP新规解读的第一篇目，第二篇目可点击《专家详解FDA新规 未来多口味电子烟产品获批的可能性很大》阅读。

【两个至上原创】2023年3月10日，FDA在其官网发布了《烟草制品生产规范要求》（Tobacco Product Manufacturing Practice，以下简称TPMP）的草案，这份规范将对全球烟草行业产生深远影响。两个至上连线PMTA专家郑植，由他为我们解读《烟草制品生产规范要求》草案的基本内容，并对未来电子烟的市场发展趋势做出分析。郑植曾在深圳麦克韦尔全面负责产品FDA的PMTA认证项目，后创立咨源科技，专注PMTA法规研究，在药品及电子烟验厂领域深耕多年。

TPMP将会是PMTA的最后一环

2021年10月4日，FDA在其官网公布了两项关于新烟草制品上市前审查的最终规则，未通过PMTA认证的产品不准在美国上市。然而在后续两年，由于FDA下属机构CTP（烟草产品中心）的效率极为低下。截至2023年3月，最终通过PMTA的电子烟产品不过23种。

PMTA的审查包括两个方面：一是资料评审，二是工厂现场核查。在2021年，FDA已给出了近500页的指导原则，作为资料评审的依据。这一部分是由CTP的科学审查办公室（office of science）负责，该办公室只负责文字审查，通过申报资料和试验数据来证明申请产品的质量与安全性符合FDA的要求。

另外还有一部分工厂现场核查，除了产品的科学性、安全性合格，生产环境也必须符合要求和标准，TPMP即是这一部分的要求标准。但工厂现场核查部分却一直没有与之相对应的法规。

CTP在2月下旬推出的措施被社会各方批评后，3月10日，CTP发布了《烟草制品生产规范要求》，曾参与FDA验厂的专业人士郑植在研读最新草案后，对两个至上表示，TPMP意义重大，它的出现补齐了PMTA的最后一环。

标准的全球化已经是不可避免

据郑植分析，FDA对于烟草制品生产规范的框架和术语沿用了其对于药品管理的模式，“其实FDA对下属各个行业管理都有这套标准，只是名称略有点差异，在制药行业叫GMP（good manufacturing practice）。”

而在这份草案中用到的污染、交叉污染、MMR、CAPA也都是制药体系常用的术语，但电子烟组装工厂中常见的比如ECN、ECR、8D什么的却没有提及。这从侧面也说明文件制定者的背景和专业更倾向于药品或说制药产业。

但这也意味着例如电子烟烟具等生产厂商会面临新的挑战，而对于那些采用药品生产标准的烟油厂，这或许更易被接受。

郑植分析，“可以说现在这一版的TPMP，它的前身几乎就是GMP，每个章节的大概的内容和要求跟药品几乎就是一样。当然，也有参考和借鉴ISO9001和ISO13485的内容。”

根据以往GMP在全球的影响力，如果这一版本的TPMP一旦确定，必然会带动各国标准的借鉴与模仿，如此一来：“电子烟生产标准的全球化已经是不可避免”。

TPMP的检查过程

郑植曾参与FDA对于思摩尔的工厂检查，依据其多年FDA及欧盟验厂经验，通常情况下，FDA在正式检查的前两个月，会通知待检查的工厂，而正式负责的检查团队通常由2到3人组成，由一位leader与两位辅助人员配合，一个电子烟工厂的检查通常2到3天可以完成检查评估。由于分工明确，例如质量，生产或检验环节分别由不同小组负责，应对PMTA申请的工厂，工作效率将不再是问题。

“上一次验思摩尔是3天，而合元科技是2天。这个时间很充分，我们工厂内部并不复杂。”郑植说到。

检查要求工厂必须是动态运转，涉及到工厂整体生产的各方面，包括人员，设备设施，物料，文件记录，质量管理与质量控制，生产环境等环节，面对现场出现的较为明显的问题，FDA验厂小组会直接指出问题所在并与工厂负责人确认。

因为“他怕你不承认”。

而对于细节问题，在检查结束的1到2个月内将会将验厂报告发放给工厂，工厂在规定的两个月时间内完成整改。工厂完成问题整改后，FDA会对整改报告进行检查。

如果获得通过，一般会在两到三个月内获得FDA的验厂确认信。

FDA此前对于工厂限期整改有次数限制，制药工厂通常为两次，即两次未完成合规要求，需要重新申请工厂检查。但对于烟草，郑植认为，“电子烟行业对于FDA是需要有新认知的，我相信应该还不至于只给两轮机会，我们也很关注这个次数限制。”

依据FDA此前的动态监管模式，工厂在检查合格后的3到4年将再次接受检查。“后续法规在进步，电子烟产品技术也会革新，工厂内部人员也在变动，所以通常检查有周期性。”郑植补充道

行业内将这种周期性检查称作“routine”，但后续的检查相对第一次较为宽松，除非工厂出现重大安全事故，FDA会重新评估工厂的整体安全性。

TPMP的优势体现在，当工厂通过检查，完全符合了TPMP的要求后，当工厂再去申报任何产品，则大概率无需再进行现场检查，除非引入新的车间或厂房等重大调整，因此，申请人只需要专注资料评审的科学性报告，这对电子烟品牌工厂或代工厂，省去了再次评估所要投入的成本。

郑植强调，“假如两个品牌用了一个工厂的同一生产线，审一次就可以了。但如果是不同厂区、不同生产线还是要再审查。”这之中涉及到的生产线更新和调整，可以在周期性检查中把变更的内容交与审查小组，只要变更符合流程就可以通过。

郑植

沈阳药科大学/化学制药学士；南非比勒陀利亚理工大学/制药科学硕士。

WHO PQ 药品国际认证项目外聘顾问。

UNFPA（联合国人口基金署）GMP验厂翻译官。

欧盟EMEA国内原料药厂审计官。

18年药品国际认证经验，4年电子烟产品美国PMTA认证经验。

2019年8月加盟深圳麦克韦尔，全面负责FDA PMTA认证项目。

2021年2月创建深圳咨源科技。

擅长电子烟国际认证，注册，非临床与临床试验设计，环境评估，TPMP体系。

两个至上将继续报道解读TPMP规范，敬请关注。